Inhibitor PARP Olaparib CAS 763113-22-0

Olaparib CAS 763113-22-0 jest inhibitorem polimerazy poli (ADP-rybozy), w skrócie inhibitorem PARP. Został zatwierdzony przez FDA w dniu 19 grudnia 2014 r. W celu leczenia podtrzymującego pacjentów z rakiem jajnika mutującym mutacją BRCA i stał się pierwszym inhibitorem PARP w przypadku mutacji BRCA, powodującej nawroty raka jajnika. Może promować apoptozę komórek nowotworowych poprzez hamowanie naprawy uszkodzeń komórek guza DNA, co może zwiększyć skuteczność radioterapii i środków alkilujących oraz chemioterapii opartej na platynie, i jest głównie stosowany w leczeniu genu 1 lub nr raka sutka. 2 (BRCA-1 lub BRCA-2) Mutacje genów w raku. Olaparib CAS 763113-22-0 może działać wybiórczo na komórki nowotworowe, a normalne komórki nie ulegają zniszczeniu, ponieważ zachowują funkcję naprawy dwuniciowej. Z powodu utraty lub mutacji obu alleli w komórkach nowotworowych, utraty funkcji dwuniciowej naprawy i ostatecznej śmierci komórek, ten nowy rodzaj leku daje nadzieję na leczenie opornych nowotworów.
Rak piersi i rak jajnika to problemy zdrowia publicznego, które poważnie zagrażają zdrowiu kobiet. W ostatnich latach wskaźnik zapadalności powoli rośnie. Wśród nich rak jajnika jest najpoważniejszym wyzwaniem dla onkologów ginekologów, ponieważ nie ma dojrzałej metody wczesnej diagnozy. Około 70% pacjentów diagnozuje się na zaawansowanym etapie. Nawet po skutecznym leczeniu osiąga pełną remisję, 70% pacjentów będzie nawrotów. 5 Roczny wskaźnik przeżywalności wahał się w granicach 30-40%. Dlatego ludzie próbują wyobrazić sobie inne choroby przewlekłe i ustalić trzy poziomy środków zapobiegawczych i kontrolnych w przypadku raka jajnika
Olaparib i inne opracowywane inhibitory PARP są preparatami doustnymi, które są lepiej tolerowane, więc leki te mogą być stosowane przez dłuższy okres czasu niż tradycyjna chemioterapia. Olaparib CAS 763113-22-0 zapobiega enzymowi zaangażowanemu w naprawę komórek i jest odpowiedni dla pacjentów z pewnymi mutacjami. Ten lek ma również dobre perspektywy w leczeniu innych nowotworów, co otwiera Olaparibowi sporą szansę rynkową.
2 lutego 2015 r. Urząd ds. Żywności i Leków (EMA) zatwierdził również umieszczenie Olaparibu w 28 krajach Unii Europejskiej, w tym w Islandii, Liechtensteinie i Norwegii. Jednak zatwierdzone przez FDA wskazanie nieznacznie różni się od wskazań FDA, która jest leczeniem podtrzymującym dla pacjentów z zaawansowanym nabłonkowym rakiem jajnika, którzy byli leczeni chemioterapią opartą na platynie i zareagowali na mutację genu BRCA i mieli nawrót.
Naukowcy z Dana-Farber Cancer Institute w Harvard Medical School odkryli, że miejscem działania olaparybu jest polimeraza Q (POLQ, znana również jako POLθ). Naukowcy odkryli, że wiele genów szlaku naprawy rekombinacji homologicznej (HR) u pacjentów z rakiem jajnika jest uszkodzonych i że ekspresja białka POLQ jest znacznie zwiększona, a HR jest ważnym szlakiem naprawy naprawy złamania DNA. Spekulują, że POLQ ma uzupełnić brak HR i wziąć udział w naprawie DNA.
Eksperymenty wykazały, że w komórkach prawidłowych pod względem HR wyeliminowanie POLQ znacząco zwiększy aktywność HR; w komórkach z niedoborem HR, wybijanie POLQ spowoduje śmierć komórki. POLQ zawiera membranę wiążącą RAD51, która blokuje naprawy DNA za pośrednictwem RAD51. Odpowiednie wyniki badań opublikowano w Nature 12 lutego 2015 r. W badaniu wykazano, że około 10% pacjentów z rakiem jajnika i 5% pacjentów z rakiem sutka posiada mutacje genów BRCA1 lub BRCA2. BRCA1 i BRCA2 są genami supresorowymi nowotworów, które są głównymi składnikami ścieżki naprawy HR. Ich mutacje wskazują ścieżkę naprawy HR. Brakujący. W modelu raka z mutacjami BRCA1 lub BRCA2, PARP, ważny składnik, który blokuje naprawę pęknięć pojedynczych nici DNA, może syntetyzować komórki raka zmutowanej mutacji. Inkubacja myszy z niedoborem BRCA z myszami z niedoborem POLQ spowodowała śmierć zarodków wkrótce po inokulacji, co oznacza, że ​​istnieją dwie wady naprawcze z śmiertelnością zarodkową.
Powyższe wyniki wskazują, że olaparib, nowy doustny inhibitor PARP zdolny do zabijania komórek z niedoborem BRCA, może stać się lekiem do leczenia raka u nosicieli takich mutacji. Wcześniej zrozumienie przez ludzi mutacji BRCA nie wpłynęło na możliwości leczenia raka jajnika lub raka piersi. Po tym badaniu oznacza to, że olaparib można stosować do celowanego leczenia pacjentów z nowotworem z mutacjami BRCA1 lub BRCA2. Celem terapeutycznym jest defekt genetyczny komórki rakowej, ale nie docelowy.
W komórkach raka jajnika i piersi mutacje BRCA są pierwszym uderzeniem w przeżycie komórek, ponieważ zwiększają ich podatność na uszkodzenia DNA. Kierując kontrolowaną przez PARP ścieżkę naprawy kopii zapasowej, olapa i jej podobne leki osiągnęły drugi cios w przetrwanie komórek. Wraz z rozregulowaniem dwóch ścieżek sygnałowych naprawy, nagromadzenie uszkodzeń DNA wywarło trzeci atak na komórki.
Po doustnym podaniu olaparybu w postaci kapsułki ulega szybkiemu wchłanianiu. Maksymalne stężenia w osoczu są zazwyczaj osiągane od 1 do 3 godzin po podaniu. Nie obserwowano znaczącej kumulacji po wielokrotnym dawkowaniu (całkowity stosunek dawki 1,4-1,5 w porównaniu z dawkowaniem dwa razy na dobę), a ekspozycję w stanie stacjonarnym uzyskano w ciągu 3 do 4 dni.

Thera. Kategoria : Przeciwnowotworowe

Nr CAS: 763113-22-0

Synonim : AZD2281 (olaparib) / AZD-2281; 1- (Cyklopropylokarbonylo) -4- [5 - [(3,4-dihydro-4-okso-1-ftalalazylo) metylo] -2-fluorobenzoilo] piperazyna; Olaparyd AZD2281; Olaparib (AZD2281, Ku-0059436), Olaparyd, 4- (3- (4- (cyklopropanokarbonylo) piperazyno-1-karbonylo) -4-fluorobenzylo) ftalazyn-1 (2H) -on; 4 - [[3 - [[ 4- (Cyklopropylokarbonylo) -1-piperazynylo] karbonylo] -4-fluorofenylo] metylo] -1 (2H) -ftalazynon; KU 59436;

Waga molekularna: 434.469

Formuła molekularna: C24H23FN4O3

Test: ≥98.%

Wygląd: białe krystaliczne ciało stałe

Pakowanie : Eksport godne pakowania

Arkusz danych bezpieczeństwa materiału : Dostępne na życzenie